有少突胶质细胞瘤样特征和核簇的弥漫性胶质神经元肿瘤（DGONC）是一种罕见的中枢神经系统（CNS）脑肿瘤。自该肿瘤首次被描述以来，仅有少数病例报道，但其具有独特的DNA甲基化谱，且均存在染色体异常即14号染色体单体。本文报告了一名 7 岁男童炒股配资交易平台，其因癫痫发作就诊，发现左侧额叶及鞍上肿块。肿瘤被大体全切；组织病理学评估显示为细胞丰富的胶质神经元肿瘤伴活跃的有丝分裂活动。检测发现近四倍体染色体组成，同时伴随14号染色体二倍体。甲基化谱分析结果符合DGONC。初期我们对患者采取观察随访未行额外治疗。后因患者出现非转移性复发，遂对符合DGONC的复发肿瘤实施切除手术并启动辅助放疗。该疾病的自然病程及术后最佳辅助治疗方案尚未明确。本病例以独特的染色体异常模式，为既往报道的极少数DGONC病例增添了新的临床资料。

背 景

尽管中枢神经系统（CNS）肿瘤的精确病理诊断具有挑战性，但对为临床医生提供优化患者管理的数据至关重要。除组织病理学和对肿瘤脱氧核糖核酸（DNA）特定遗传改变的分子评估外，近年来基于肿瘤特异性DNA甲基化特征的分类技术使得肿瘤可被划分为分子学上不同的亚组。其中一个典型范例是具有少突胶质细胞瘤样特征和核簇的弥漫性胶质神经元肿瘤（DGONC），该实体由Deng等人于 2020 年通过一项回顾性研究首次在 31 例患者中确认。这种DNA甲基化定义的肿瘤被发现具有特定的复发性神经病理学特征，以及极其一致的14号染色体单体现象，且绝大多数患者属于儿童年龄组。该初始队列中既往的历史诊断包含多种不同级别的实体。这些重要发现促使DGONC作为暂定类型被纳入 2021 版WHO中枢神经系统肿瘤分类修订版。随后，通过组织病理学特征和甲基化谱分析，文献中又报道了四例DGONC病例。

▲摘自《第5版WHO中枢神经系统肿瘤分类胶质神经元和神经元肿瘤解读》

研究人员近期接诊一名 7 岁男童，其因癫痫发作就诊，发现鞍上/左侧额下脑部肿瘤。与许多DGONC病例相似，其影像学特征和初期传统病理评估存在一定模糊性。DNA分析显示罕见的近四倍体现象，但14号染色体仅保留两个拷贝。DNA甲基化谱分析最终确立了DGONC的诊断。根据文献检索，目前仅报道少数病例，这为既往报道的极少数具有独特染色体异常模式的DGONC病例增添了新资料。本文曾以海报形式在 2024 年 6 月 6 日至 9 日举行的美国神经病理学家协会（AANP）会议上展示。

病 例

患童男，7 岁，因新发强直阵挛性癫痫就诊。新发癫痫前一个月，患者曾出现一次热性惊厥，并伴有情绪行为改变，表现为在校攻击性增强。脑电图显示左侧额颞区持续出现棘波和棘慢复合波，提示存在潜在结构性病变。脑部磁共振成像（MRI）发现左侧额下回轴内肿块（位于蝶骨平面顶部，大小 35×41×38 mm），包绕左侧大脑前动脉，推移视交叉及左侧视束。肿块T1加权像相对于灰质呈低信号，T2加权像呈高信号，T2加权液体衰减反转恢复（T2/FLAIR）序列呈等信号。弥散加权成像（DWI）显示整个肿块呈现显著质子扩散受限，表观扩散系数（ADC）降低。钆对比剂增强后未见强化，CT及MRI均未见钙化灶，病灶周围仅有轻微血管源性水肿。MRI影像学特征及磁共振波谱分析结果提示该病变可能为表皮样囊肿（图1）。

▲图1 脑MRI检查显示左下额叶蝶骨平台上方有一35x41x38mm的轴内肿块

眼科评估显示视野大体正常。在新发癫痫发作三个月后，患者接受开颅手术，肿瘤实现大体全切。基于组织病理学特征的肿瘤病理学评估（图2）显示：少突胶质细胞转录因子2（OLIG-2）呈弥漫阳性，神经元核蛋白（Neu-N）呈弱至中度阳性，CD56呈局灶阳性，胶质纤维酸性蛋白（GFAP）免疫组化染色为阴性。

▲图2 镜下检查结果

肿瘤组织送检进行甲基化分析（表1），其一致性甲基化谱支持有少突胶质细胞瘤样特征和核簇的弥漫性胶质神经元肿瘤（DGONC）的诊断。患者术后恢复平稳，癫痫未再发作，但仍存在多动和冲动行为，经调整抗癫痫药物后该行为有所改善。术后 3.5 个月随访MRI显示术后改变已消退，无肿瘤复发迹象。

▲表1 DNA甲基化谱表明与DGONC相符

术后近一年的MRI扫描显示原瘤床区复发且侧脑室内出现肿瘤播散（图3）。遂对原瘤床区复发灶实施切除手术。转移性检查结果为阴性，病理报告再次符合有少突胶质细胞瘤样特征和核簇的弥漫性胶质神经元肿瘤（DGONC）。经辅助放疗后脑室内肿瘤消退，患者目前再次进入复发监测阶段。

▲图3 干预一年后，脑MRI检查显示鞍上池局部肿瘤复发

讨 论

在CNS肿瘤中应用的DNA甲基化检测技术有助于病理医师准确界定有少突胶质细胞瘤样特征和核簇的弥漫性胶质神经元肿瘤（DGONC）的诊断。该肿瘤作为暂定诊断类别被纳入2021年第五版WHO中枢神经系统肿瘤分类。基于Capper等学者建立的DNA甲基化谱分类法及其后续整合的染色体拷贝数数据模型，DGONC通过甲基化谱分析被确立为独立病种。Deng等研究者将该方法拓展至海德堡多中心队列（>25,000 例标本）后，首次发现 31 例具有新型DNA甲基化谱特征的CNS肿瘤病例，由此确立了首批DGONC病例特征。此后文献中又新增 4 例报道：Pickles等人回顾了 123 例存在14号染色体单体且既往诊断未明的CNS肿瘤病例，其中 3 例原诊断为恶性胶质神经元肿瘤或高级别神经上皮肿瘤的病例，经甲基化谱分析确认为DGONC；近期另有一篇包含临床、病理、染色体及分子特征的个案报告发表。现有文献报道显示，DGONC主要累及儿童（Deng等人的系列病例平均年龄 9 岁），但也可见于成人，无显著性别倾向。肿瘤好发于大脑半球皮质或皮质下区，常累及颞叶，通常未见神经轴播散。

DGONC的命名源于其组织学特征：(D)弥漫性生长、(G)胶质与神经元成分共存、(O)少突胶质细胞瘤样核周空晕特征、(N,C)呈"盘中硬币"样的核簇结构。其他可变病理特征包括炎性细胞浸润、血管周围中性粒细胞样岛区、局灶淋巴细胞浸润、巨噬细胞、多核巨细胞、血管周围假菊形团或钙化。免疫组化典型表现为OLIG-2和突触素弥漫阳性，Neu-N及微管相关蛋白2（MAP2）局灶阳性，而GFAP呈阴性。

尽管存在上述免疫组化特征，对后续确诊为DGONC的病例进行回顾性分析发现，其初始组织病理学诊断常存在分歧，凸显常规诊断方法的局限性。如本例所示，DGONC常呈现高有丝分裂率及增殖指数，这解释了为何多数病例曾被归类为高级别肿瘤。该肿瘤的明确诊断需依赖三大特征：独特的甲基化谱、14号染色体单体存在、以及缺乏其他胶质神经元肿瘤常见的遗传学改变（包括BRAF、FGFR基因变异及IDH基因突变）。

DGONC的一个显著特征性表现为14号染色体单体（图4、5），该现象见于Deng等人报道病例中除一例外的所有患者，以及后续描述的全部四例病例。本病例独特之处在于检测到近四倍体染色体组成，同时保留14号染色体二倍体状态。这一发现提示14号染色体丢失发生在非整倍体克隆复制之前。该现象的意义（若存在）尚不明确。本病例还表现出DGONC常见的其他染色体改变，包括1q和17q染色体臂获得以及19q染色体臂缺失。

▲图4 Deng等人论文中的DGONC DNA甲基化分析

▲图5 DNA甲基化染色体获得和缺失病例的拷贝数概况总结，97%为14号染色体单体

DGONC患者的最佳术后管理方案尚未明确。尽管Deng等人最初的研究指出总体结局"相对良好"，但预后仍需谨慎评估：在其报道的 31 例患者中，12 例获得临床随访，其中 3 例出现进展、2 例死亡，但未提供辅助治疗细节。手术切除似乎是关键治疗手段，部分切除后残留肿瘤在至少 1 例患者中保持 17 个月无进展。Pickles等人报道的 3 例患者通过全切手术联合全脑脊髓放疗及未指明方案的化疗后均保持无复发状态。确定最佳辅助方案仍需更多结局数据支持。本例患者虽实现全切，但考虑到其既存神经行为问题及文献案例，研究人员选择初始密切观察而未行额外治疗。后因非转移性复发，患者接受二次切除联合辅助放疗，初期疗效显著。

本文局限性在于，由于DGONC是CNS肿瘤的新暂定类别且病例罕见，术后辅助治疗策略仍然未知。

结 论

本病例报告描述了一种罕见的胶质神经元肿瘤亚型——有少突胶质细胞瘤样特征和核簇的弥漫性胶质神经元肿瘤（DGONC）。该肿瘤通过传统方法诊断具有挑战性，需采用DNA甲基化谱分析方法（包括染色体拷贝数分析及特定DNA基因组检测以排除其他相似CNS肿瘤）才能实现最精准诊断。DGONC中持续存在的14号染色体单体现象的意义尚不明确。除手术切除外，是否需辅助治疗及其具体方案仍需更多研究数据来阐明。

我司可提供中枢神经系统肿瘤全基因组甲基化检测（基因芯片方法学），覆盖了CpG岛、启动子、编码区及增强子区域共约100万个CpG位点，筛选样本中的DNA甲基化位点，并与数据库中已知样本信息进行比较聚类分析，辅助中枢神经系统肿瘤的精准诊断及分子分型，同时包括了染色体拷贝数变异分析。

此外，还可增选我司脑胶质瘤全外显子组基因检测，也可以送检脑胶质瘤1299基因检测或者脑肿瘤460基因检测（NGS方法学），辅助临床诊断，预测可能获益的靶向、免疫及化疗药物，评估肿瘤遗传风险。

基因

参考文献：

Torres FM, Denapoli T, Chen PS, Mohila C炒股配资交易平台, Fisher KE, Aldape K, Lee MR, Griffin TC. Diffuse Glioneuronal Tumor With Oligodendroglioma-Like Features and Nuclear Clusters Relapse in a Seven-Year-Old Boy: An Unusual Case Exhibiting Near-Tetraploidy and Chromosome 14 Diploidy. Cureus. 2024 Nov 6;16(11):e73157. doi: 10.7759/cureus.73157. PMID: 39650896; PMCID: PMC11624030.